Tümör Gelişiminde ve Tedavisinde Dopamin ve Dopamin Reseptörlerinin Rolü

Abstract

Önemli bir katekolamin nörotransmitter olan dopamin, santral sinir sisteminde ve sindirim sistemi, dalak ve pankreas gibi periferik dokularda sentez edilmektedir. Hem santral sinir sisteminde hem de pe-riferal sistemde dopamin, çeşitli biyolojik fonksiyonları dopamin re-septörleri aracılığıyla düzenlemektedir. Santral sinir sistemindeki dopamin reseptörleri, D1-benzeri ve D2-benzeri olmak üzere 2 alt gruba ayrılmaktadır. Diğer taraftan, periferdeki dopamin reseptörleri ise DA1 ve DA2 olmak üzere 2 alt gruba ayrılmaktadır. Dopamin re-septörlerinin ekpresyon düzeyleri, farklı tümör tiplerinde ve tümör ge-lişiminin farklı aşamalarında farklılık göstermektedir. Nöron kültürü çalışmalarında dopamin tarafından hücre siklusunun durmasının, DNA fragmentasyonunun ve apoptozun indüklendiği gösterilmiştir. Birçok çalışmada dopaminin anjiyogenezi baskılayarak, tümör büyümesini in-hibe ettiği ve bu süreci yöneten en önemli bileşenin ise DRD2 olduğu belirlenmiştir. Matriks metalloproteinazlar (MMPs), tümör invazyonu ve metastazında önemli rol oynamaktadır. Dopamin, DRD2 aracılığıyla MMP-13 ekspresyon seviyelerinin düşmesine neden olmaktadır. Do-pamin ve reseptörleri birçok immün sistem hücresinde sentez edilmek-tedir. Dopamin, nöral sistem ile immün sistem arasındaki iletişimi sağlayan en önemli bileşenlerdendir. Ek olarak dopamin, yardımcı T hücrelerinin farklılaşmasını, polarizasyonunu, sitokin sekresyonunu ve efektör fonksiyonunu etkilemektedir. Dopamin reseptörlerinin bloke edilerek ya da aktive edilerek hedeflenmesi, kanser tedavisinde temel bir stratejidir. Dopamin reseptörlerinin ekspresyon özelliklerinin, de-ğişen kanserli durumlarda detaylı olarak bilinmesi kanser tedavisi açı-sından oldukça önemlidir. Benzer şekilde, dopamin ve immün sistem arasındaki etkileşimlerin daha iyi anlaşılması, kanser tedavisi için önem arz etmektedir. Bu derlemede, dopamin ve dopamin reseptörlerinin kan-ser hücre ölümü, anjiyogenez, invazyon ve metastaz ile ilişkisi açık-lanmaya çalışılmıştır. Ek olarak, dopamin ve dopamin reseptörleri ile immün sistem arasındaki ilişki açıklanmıştır.

T Dopamine, a significant catecholamine neurotransmit-ter, is synthesized in the central nervous system and peripheral tis-sues such as the digestive system, spleen and pancreas. Dopamine both in the central nervous system and in the peripheral system mod-ulate several biological functions via dopamine receptors. Dopamine receptors in the central nervous system are divided into two subtypes: D1-like and D2-like. On the other hand, peripheral dopamine recep-tors are divided into two subtypes: DA1 ve DA2. The expression levels of dopamine receptors vary across different types of tumor and at different stages of tumor progression. In studies conducted with neuron culture, cell cycle arrest, DNA fragmentation and apoptosis have been shown to be induced by dopamine. In many studies, it has been determined that dopamine inhibits tumor growth by suppress-ing angiogenesis and DRD2 is the most significant component gov-erning this process. Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in tumor invasion and metastasis. Dopamine down-regulates MMP-13 levels via DRD2. Dopamine and the receptors are generated in several immune cells. Dopamine is one of the most im-portant components of the interaction between neural system and im-mune system. Furthermore, dopamine modulates the differentiation, polarization, cytokine secretion and effector function of T helper cells. Targeting dopamine receptors by blocking or activating is a fundamental strategy in cancer treatment. It is significant to know the expression profiles of dopamine receptors in changing cancer conditions for cancer treatment in detail. Similarly, a better under-standing of the interactions between dopamine and the ımmune sys-tem has the importance for cancer treatment. In this review, the relationship between dopamine and dopamine receptors and cancer cell death, angiogenesis, invasion and metastasis has been tried to clarify. Furthermore, the association between dopamine, dopamine receptors and the immune system has been elucidated.