Iron-induced cerebellar purkinje cell loss is ameliorated by flunarizine

Abstract

Aim: In this study, we investigated the effect of intracerebroventricular-injected iron neurotoxicity on the total number of cerebellar Purkinje cells in rats and the possible neuroprotective effect of flunarizine, a piperazinederived calcium channel blocker. Materials and Methods: Rats were divided into four groups: control, flunarizine, iron, and iron + flunarizine groups. Rats in the iron and iron + flunarizine groups received intracerebro-ventricular iron (FeCl36H2O, 200 mM, 2.5 μl), while those in flunarizine and iron + flunarizine groups were intraperitoneally injected with flunarizine (10 mg/kg/day) once a day after the operation for 10 days. After 10 days, all rats were perfused intracardially and then sacrificed. Brain tissues were removed and standard histological techniques were performed. The total numbers of Purkinje cells were estimated using unbiased stereological techniques. Results: Means of the total numbers of Purkinje cells in the cerebellum were estimated as 310441 ± 6558, 298658 ± 9636, 200201 ± 6822 and 282658 ± 6327 in the control, flunarizine, iron, and iron + flunarizine groups, respectively. Comparison between iron and iron + flunarizine groups revealed that flunarizine significantly attenuates the iron-induced neuron loss from 35.5% to 8.9% (P < 0.05). Conclusions: Findings of the present study suggest that flunarizine has a neuroprotective effect on ironinduced Purkinje cell loss in the rat cerebellum via blocking influx of calcium ions into neurons.

Amaç: Bu çalışmada, intraserebroventriküler olarak verilen demirin, sıçan serebellar Purkinje hücrelerinde oluşturduğu nörotoksisiteyi ve bir piperazin derivesi kalsiyum kanal blokörü olan flunarizinin muhtemel nöroprotektif etkisini araştırdık. Yöntem ve Gereç: Sıçanlar, kontrol, flunarizin, demir ve demir + flunarizin grupları olmak üzere dört gruba ayrıldı. Demir ve demir + flunarizin gruplarındaki sıçanlara intraserebroventriküler olarak demir (FeCl36H2O, 200 mM, 2.5 ?l) verildi. Flunarizin ve demir + flunarizin gruplarındaki sıçanlara operasyonu takiben on gün süreyle 10 mg/kg/gün dozunda flunarizin intraperitoneal olarak verildi. On günün sonunda, hayvanlar intrakardiyak yolla perfüze edildikten sonra dekapite edildiler. Beyin dokuları çıkarılarak standart histolojik doku takibi uygulandı. Toplam Purkinje hücre sayıları tarafsız sayım metodu olan stereolojik yöntemle hesaplandı. Bulgular: Ortalama toplam Purkinje hücre sayıları, kontrol, flunarizin, demir ve demir + flunarizin gruplarında sırasıyla 310441 ± 6558, 298658 ± 9636, 200201 ± 6822 ve 282658 ± 6327 olarak bulundu. Demir ve demir + flunarizin grupları karşılaştırıldığında, flunarizin demirin indüklediği Purkinje hücre kaybını % 35.5’den % 8.9’a anlamlı olarak gerilettiği bulundu (P < 0.05). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, sıçan serebellumunda demirin indüklediği Purkinje hücre kaybı üzerine flunarizinin nöroprotektif etkisinin, kalsiyumun nöron içine girişinin bloklanması yoluyla olabileceğini göstermektedir.